rAAV8-1.3HBV是北京五加和技术团队于2010年推出的一款自主研发的HBV模型产品,它是一种携带1.3拷贝HBV全长基因组的重组AAV8病毒。通过向小鼠尾部静脉注射rAAV8-1.3HBV制备持续性HBV感染的动物模型。

      rAAV8-1.3HBV注射小鼠等模型因制备简单、成模率高、均一性稳定性好、量效关系好、适用范围广已被广泛应用于HBV药物和疫苗的筛选和评价以及基础研究领域。该模型大幅缩短了乙肝药物研发临床前动物实验阶段的准备时间,大幅降低了成本,效果获得巨大提升,在乙肝治疗方案和新药研究方面起到加速推动的作用。


稳定高效的动物模型对HBV持续感染、 致病机制研究及抗病毒药物的开发和评价起着非常重要的作用。由于HBV 感染的种属特异性,其宿主范围非常狭窄,现有的 HBV感染动物模型中最有效的HBV 感染动物模型仍是黑猩猩,但其属于濒危动物,来源有限,并受到动物伦理限制,模型难以推广。在小动物模型中,树鼩可自然感染人HBV,但在感染率、感染维持时间、感染指标检测结果的稳定性和重复性等方面均存在不足,造成了实验结果可比性和重复性较差。因此,遗传背景均一的小鼠仍然是研究者进行HBV研究的最佳对象,经过多年的研究,先后开发出了转基因小鼠,水动力注射含 1.2 拷贝HBV基因组的AAV载体质粒,rAAV8-1.3HBV注射小鼠、人-小鼠嵌合肝、人源化小鼠等模型,下表对这些模型的优缺点进行了比较。