吴小兵教授受邀参加第三届SMA大会，分享SMA新药研发策略及思考

日前，第三届中国脊髓性肌萎缩症（SMA）大会在人民日报健康客户端、人民日报社健康时报、医师报多个线上平台重磅直播。大会特邀20余位国内一流儿科、神经内科、呼吸内科、骨科、康复、遗传学等相关学科的专家以及40余位病友家属代表，采取医患间深度互动分享方式，针对SMA药物研发趋势、临床诊治趋势、基础研究、并发症干预及管理等内容做学术分享与经验交流。国内著名病毒载体研究领军者、基因治疗专家、北京瑞希罕见病基因治疗技术研究所吴小兵教授应邀参加了此次大会，她在会上主要分享了《SMA新药研发策略及思考》的报告。

脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种严重、进行性、可能致命的罕见遗传性神经肌肉疾病。它影响大约万分之一的婴儿，是导致儿童死亡的最常见的遗传病。SMA是由于编码运动神经元存活蛋白的SMN1基因突变，导致SMN蛋白缺乏所致。这种蛋白存在于全身各处，对控制肌肉和运动神经的功能至关重要。SMA患儿脊髓前角运动神经元会出现不同程度的萎缩，肌肉功能逐步丧失。在最严重的形式中，超过90％的SMA病例会致瘫痪且最终致死。

自从2016年首款针对SMA的基因治疗方案问世以来，SMA药物研发进入了快车道，2019年，第二款基因治疗药物Zolgensma在美欧日获批上市，今年8月8日，罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）公司宣布，美国FDA批准首款口服SMA药物Evrysdi（risdiplam）上市。短短几年之间，针对SMA疾病的治疗，从无药可治进入到多重治疗方案共存的新时代。

吴教授在报告中重点介绍了瑞希所SMA基因治疗药物研发项目及其进展。RDGT-002为瑞希罕见病基因治疗技术研究所针对SMA开发的基因治疗药物，由重组腺相关病毒（Adeno-associated Virus）载体搭载SMN1基因表达框组成。该药物采用了许多重大创新技术，能够有效穿透血脑屏障（BBB），在中枢神经系统、骨骼肌、心肌等患者受累严重的组织器官均可表达SMN蛋白，有效遏制、阻止SMA的疾病进程。目前已完成体内外有效性评价和食蟹猴安全性评价预实验，GLP正式安全性试验正在进行中，预计明年进入一期临床试验。

对于SMA药物研发，尽管发展趋势乐观，吴教授指出还有一些问题仍需要深入研究。

• 治疗模式的选择：终身用药还是“一劳永逸”，最有可能是合理搭配；

• 费用和支付问题困扰患者家庭和医保系统；

• 探索不同“靶点”药物联合用药的可能性和好处；

• 长期疗效、安全性和副作用评价；

• 有效治疗后可能遇到的新问题。

基因治疗时代已经来临，国际公认制约基因治疗技术走向大规模应用的重要瓶颈之一就是临床级病毒载体的制备和生产能力。北京瑞希罕见病基因治疗技术研究所SMA项目临床级制品将由五加和基因团队承担CMC、CDMO生产。

北京五加和基因科技有限公司是北京市高新技术企业，中关村高精尖产业协同创新平台和北京经开区中试基地，20余年来致力于病毒载体创新技术的研发和基因治疗药物的产业化，在AAV载体平台技术上具有国内外一流的核心竞争力。公司目前在建的大兴4000余平米的病毒载体CDMO平台代表着国内病毒载体临床级生产的最高水平，业务涵盖了基因药物的早期研发和临床试验申报（pre-IND）所需的工艺开发和小试、中试、临床样品的制备，全方位的为客户提供一体化的CDMO解决方案。