【7.28世界肝炎日】乙肝药物研究助推器——五加和rAAV8-1.3HBV

病毒性肝炎是一种肝脏炎症，可导致肝癌等一系列健康问题。 肝炎病毒主要有五种类型，分别为甲型、乙型、丙型、丁型和戊型。乙型和丙型肝炎是最常见的死亡原因，每年有140万人因此失去生命。在中国，慢性病毒性肝炎每年导致约38万人死亡，主要是由于肝炎导致的肝硬化和肝癌。 肝炎能够被检测和治疗，一些类型的肝炎可以通过接种疫苗预防。如果所有人共同努力，一个没有肝炎的未来是可以实现的。

多年前，五加和就关注到了肝炎病毒对人类的伤害，推出了HBV模型产品 rAAV8-1.3HBV ，它是一种携带1.3拷贝HBV全长基因组的重组AAV8病毒。可以用于高效制备 HBV 持续性感染的小鼠模型。

rAAV8-1.3HBV包含的 HBV基因为 D 型(ayw 血清型，GenBank accession number: KX470733)或 C 型（adr 血清型，GenBank accession number: KX449554)。该产品巧妙结合了含重复区的 HBV 基因组可在小鼠肝脏中复制的特点以及 AAV8 嗜肝细胞的特性，通过向小鼠尾部静脉注射 rAAV8-1.3HBV，能够建立 HBV 慢性感染模型，在小鼠血液和肝脏中持续检测到 HBV DNA、HBeAg 和 HBsAg 的表达，很好地模拟了HBV在人体中的慢性持续感染状态。

rAAV8-1.3HBV也可应用于其他动物，在 HBV 药物筛查、药效评价、疫苗效果评价和基础研究领域有广泛应用。

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rAAV8-1.3HBV注射小鼠等模型因制备简单、成模率高、均一性稳定性好、量效关系好、使用范围广，已被广泛应用于HBV药物评价和筛查的研究。该模型给乙肝药物研发临床前动物实验阶段的准备工作带来了时间的大幅缩短，成本和效果方便的巨大提升，在乙肝治疗方案和新药研究方面起到加速推动的作用。

不论是乙肝药物还是疫苗，五加和rAAV8-1.3HBV制备的小鼠乙肝持续感染模型都是研发首选。国内多家科研研究机构 、国际药厂先后使用了本产品，并取得了重要进展。

五加和基因董事长董小岩博士等首次报道 rAAV8-1.3HBV 可以用于高效制备 HBV 持续性感染的小鼠模型的文章：《高嗜肝性8型重组腺相关病毒体内转导法制备乙型肝炎病毒持续感染小鼠模型》

该文献被作为引证文献37条，其中期刊文献22条、博士文献6条、硕士文献9条。

期刊文献 共22条

[1]乙型肝炎病毒B、C、D基因型AAV-HBV小鼠模型构建与病毒学特征比较[J]. 郑晓文,冯成千,李华鹏,刘土花,古国铭,康桦华,徐志宏,胡凤玉,李锋.   热带医学杂志. 2020(03)

[2]L-苏糖酸镁增强恩替卡韦对HBV感染小鼠的抗病毒作用及其机制[J]. 钟哲峰,谢靖婧,何剑,江波,吕剑.   吉林大学学报(医学版). 2020(02)

[3]两种乙肝肝纤维化小鼠复合模型的比较[J]. 黄恺,孙鑫,赵志敏,彭渊,陶艳艳,刘成海.   中国实验动物学报. 2019(05)

[4]HBV cccDNA的体外细胞模型和实验小鼠模型[J]. 苏瑜,朱园飞,田青右,谢幼华,邓强.   临床肝胆病杂志. 2019(06)

[5]C基因型多重耐药乙型肝炎病毒稳定复制表达小鼠模型的建立[J]. 刘璐洁,杨悦,余双庆,许智慧,赵丽,刘新光,吴小兵,徐东平,董小岩,刘妍.   传染病信息. 2018(06)

[6]重组腺相关病毒介导的RNAi靶向治疗作用研究[J]. 于水澜,姜颖,张淑香,韩松洋,葛圆圆,宋高臣.   现代生物医学进展. 2018(13)

[7]小鼠白细胞介素-21基因重组腺病毒可控制慢性HBV感染[J]. 高雪萍,周扬,郑新春,易璇,唐利波,侯金林,李咏茵.   南方医科大学学报. 2017(11)

[8]乙型肝炎病毒感染高危人群乙型肝炎疫苗复种意识与认知状况[J]. 郭月影.   中国卫生产业. 2017(13)

[9]乙型病毒性肝炎动物模型研究现状[J]. 刘博,刘迎娣.   中华胃肠内镜电子杂志. 2017(01)

[10]中国流行株C基因型HBV稳定复制表达小鼠模型的建立[J]. 杨悦,高俪,许智慧,余双庆,李瑞生,黄鹏宇,乔艳,李进,董小岩,吴小兵,刘妍,徐东平.   解放军医学杂志. 2016(10)

[11]HBV动物模型研究进展[J]. 杨悦,许智慧,刘妍,徐东平.   传染病信息. 2016(04)

[12]应用CRISPR/Cas9系统靶向切割细胞内乙型肝炎病毒基因组的研究[J]. 鲁宇青,韩进超,丛旭,魏来,潘孝本.   中华实验和临床病毒学杂志. 2016 (01)

[13]比较不同血清型AAV携带HBV基因组建立乙肝小鼠模型效果[J]. 朱欣瑶,周庆璋,田文洪,刘春国,董小岩,吴小兵,喻长远.   生物工程学报. 2015(12)

[14]利用乙型肝炎病毒共价闭合环状DNA构建慢性乙型肝炎病毒感染的小鼠模型[J]. 严磊,赵婷婷,王会娟,李小松,黄爱龙,谭毅,赖国旗.   四川动物. 2015(02)

[15]体内转导HBV cccDNA法建立HBV慢性感染的小鼠模型[J]. 赵婷婷,李小松,殷文伟,蔡雪飞,张文露,陈飞兰,赖国旗,黄爱龙.   中华肝脏病杂志. 2014 (04)

[16]感染乙型肝炎病毒动物模型的建立与应用[J]. 张博雅,沈中阳,宋红丽.   实用器官移植电子杂志. 2014(02)

[17]A mouse model for HBV immunotolerance and immunotherapy[J]. Dan Yang,Longchao Liu,Danming Zhu,Hua Peng,Lishan Su,Yang-Xin Fu,Liguo Zhang.   Cellular & Molecular Immunology. 2014 (01)

[18]重组8型腺相关病毒介导HBV急性感染树鼩模型建立[J]. 曾扬,吴小红,胡靓雅,刘晨风,于虹,郭彦,周勇,孙世惠,周育森.   中国实验动物学报. 2013(03)

[19]用重组8型腺相关病毒载体介导的乙型肝炎病毒持续感染小鼠模型评价核苷类似物的抗病毒效果[J]. 王国婧,王刚,董小岩,田文洪,尉迟捷,魏国超,孟红,吴小兵.   生物工程学报. 2013(01)

[20]用rAAV8-1.3HBV制备两种品系小鼠乙型肝炎病毒感染模型的比较研究[J]. 王刚,董小岩,田文洪,尉迟捷,郑刚,高杰,王国婧,魏国超,周育森,吴小兵.   病毒学报. 2012(05)

期刊 共22条

[21]8型腺相关病毒载体的特性及其在基因治疗中的应用[J]. 王刚,吴小兵.   病毒学报. 2011(01)

[22]腺病毒转染法构建表达乙型肝炎病毒核心蛋白小鼠肝癌细胞系及其在乙肝疫苗评价中的应用[J]. 苑振楠,周欠欠,闫虎,杜娟,詹林盛,吴德全.   国际病毒学杂志. 2013 (01)

博士文献 共6条

[1]基于聚乳酸微球佐剂的乙肝疫苗研究[D]. 卢婷.中国科学院大学(中国科学院过程工程研究所) 2020

[2]柳胺酚代谢产物鉴定及活性代谢物抗乙型肝炎病毒活性与机制研究[D]. 武喆.浙江大学 2020

[3]poly Ⅰ：C作为佐剂与rHBVvac联用治疗慢性HBV感染的作用与机制研究[D]. 赵华俊.山东大学 2019

[4]白细胞介素21在慢性HBV感染中免疫调节作用的研究[D]. 李咏茵.南方医科大学 2015

[5]乙肝成体转基因小鼠模型在新型乙肝疫苗免疫方案优化与评价中的应用[D]. 揣侠.中国疾病预防控制中心 2012

[6]microRNA-122调控的自杀基因治疗肝癌的研究[D]. 王刚.中国疾病预防控制中心 2011

硕士文献 共9条

[1]表位嵌合型乙肝治疗性疫苗在小鼠模型中的治疗策略研究[D]. 康晓圳.厦门大学 2018

[2]rAAV8介导的C基因型乙型肝炎病毒复制小鼠药物评价模型的建立及应用[D]. 杨悦.桂林医学院 2017

[3]AAV8介导的HBV感染大鼠模型建立研究[D]. 刘博.中国人民解放军医学院 2017

[4]腺相关病毒在小鼠乙肝模型的研究应用[D]. 朱欣瑶.北京化工大学 2015

[5]大麻素对HPV感染引起的宫颈癌的作用机制及HBV慢性感染的小鼠模型的建立[D]. 严磊.重庆医科大学 2015

[6]乙肝大鼠模型建立及相关肝纤维化研究[D]. 孙潇.中国人民解放军医学院 2015

[7]rAAV8-1.3HBV介导的HBV慢性感染—小鼠药物评价模型的建立[D]. 王国婧.济南大学 2013

[8]乙型肝炎病毒易感细胞系的筛选[D]. 张艳丽.河北医科大学 2013

[9]PreS1感染决定区随机化HBV库的构建及其感染常用小动物的初步研究[D]. 刘石柱.河北医科大学 2012